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{"created":"2022-01-31T16:40:43.827909+00:00","id":"lit17995","links":{},"metadata":{"alternative":"Zeitschrift f\u00fcr Physiologische Chemie","contributors":[{"name":"Cohnheim, Otto","role":"author"}],"detailsRefDisplay":"Zeitschrift f\u00fcr Physiologische Chemie 42: 401-409","fulltext":[{"file":"p0401.txt","language":"de","ocr_de":"\u00dcber Kohlehydratverbrennung.\nII. Mitteilung.\nDie aktivierende Substanz des Pankreas.\nVon\nOtto Cohnheim.\nMit zwei AM'iMungen.\n(Aus dem physiologischen Institut MoiilHherp.) (Der Redaktion zugegungen am 10. Juli l\u2018JO-1.)\nIm Sommer 1\u00ceI0.-\u00ce habe ich Versuche mitgeteilt,1) nach denen die Muskeln von Hunden und Kaizen ein glykolytinches Ferment enthalten, das aber an sich unwirksam ist und der Aktivierung durch Pankreas bedarf.\nEs kam nun zun\u00e4chst darauf an, diese Fermente zu isolieren, da nur dann eine weitere Untersuchung. Erfolg versprach. F\u00fcr den wirksamen Hostandleil ties Pankreas ist mir das einigerma\u00dfen gelungen. Er ist kochbest\u00e4ndig, l\u00f6st sich in Wasser, in Oti'Vnigem \u00c4thylalkohol, dagegen nicht in \u00c4ther, und l\u00e4\u00dft sich auf Grund dieser Eigenschaften leicht von den Eiwei\u00dfk\u00f6rpern, Fermenten und \u00fcberhaupt den meisten Hestand-leilen des Pankreas trennen.\nDer Muskelsaft wurde wie fr\u00fcher gewonnen, indem .'die Muskeln von entbluteten Katzen gefroren, mit der Kosselsehen Schneidemaschine zerkleinert und nach Zusatz von Ivicsclguhr mit der B\u00fcchner presse ausg< pre\u00dft wurden. Zu den 'Versuchen dienten stets je 40 ccm des mit Traubenzucker versetzten Muskelsaftes (entsprechend etwa 7\"> g Muskeln). Dazu kamen\n') 0. Cohnheim. Diese Zeitschrift'. !*<!. XXXIX. S. ;YM> illMKD, \u2014 Z\u00fcrnst vorbeira^on im Heidelberger Mcdiziniseheh Verein am 2*. Juli lUO.'l Referat Miinctieiier Medizinische Wochenschrift. P.tUA. S. 2U2U). Ich gehe das Datum ausdr\u00fccklich, da im Z'-ntralblatl f\u00fcr Physiologie <iie Priorit\u00e4t lur die im August 1U0:> erschienene Dissertation von Fr\u00e4ulein \u00df. Husch reklamiert wird.","page":401},{"file":"p0402.txt","language":"de","ocr_de":"Otto Polin heim.\n102\nfxem einer ges\u00e4ttigten L\u00f6sung, von Natriumbikarbonat, reichlich Toluol und wechselnde Mengen der Pankreasextrakte. Dann wurden \u00ablit* Flaschen 10 -20\u00bb Stunden in den Brutschrank gestellt. Die Zuckerbestimmung erfolgte nach Pavy, nachdem das Kiw oil* durch Kochen mit Kochsalz und Essigs\u00e4ure entfernt war.\nVersuch 1.\nEin Kaizenpankreas von 8 g wird mit Sand zerrieben und wiederholt mit Alkohol von 90'Vo extrahiert, die alkoholische L\u00f6sung hei H)\u00b0 verdampft, der R\u00fcckstand mit 80 ccm Wasser aufgenommen.\nKein Zusatz: .\t20 mg Dextrose verschwunden\n10 ccm Pankreasextrakt : f>2\t\u00bb\t>\u2022\t\u00bb\nVersuch 2.\nGeradeso. Katzen- und Rindspankreas. Kein Zusatz :\tKein Zucker verbrannt\n4 crin Katzenpankreas: \u00f6t) mg \u00bb\t\u00bb\n8 \u00bb Rindspankreas:\t(if) \u00bb\t\u00bb\t*\nVersuch 3.\n30 g Rindspankreas werden mit Alkohol extrahiert, die alkoholische L\u00f6sung hei 10\u00b0 zur Trockene eingedampft und der R\u00fcckstand erst mit \u00c4ther, dann mit Alkohol, dann mit\nWasser extrahiert. Die 3 Extrakte werden wieder eingetrocknet\nund in je 300 ccm Wasser gel\u00f6st. Zum Versuch dienen je 8 ccm der w\u00e4sserigen L\u00f6sungen.\nAthcrl\u00f6slich :\t4 mg Dextrose verschwunden\nIn Allier unl\u00f6slich, in Alkohol l\u00f6slich:\t77 >\t\u00bb\t\u00bb\nR\u00fcckstand von der Alkolmlextraklion :\t10 \u00bb\t\u00bb\t\u00bb\nVersuch 4.\nWie im vorigen Versuch, nur werden die L\u00f6sungen zum Teil gekocht.\nKein Zusatz:\t47 mg Dextrose verschwunden\nIn \u00c4ther unl\u00f6slich, in Alkohol l\u00f6slich.\nungekocht: 8 ccm:\t83\t\u00bb\t\u00bb\nDie\tfertige L\u00f6sung aufgekocht;\t8 ccm: 8f>\t>\t\u2022\t\u00bb\nPankreas kochend extrahiert, dann geradeso behandelt; 8\tccm:\t80\t\u00bb\t\u00bb\t*\nKheiiso behandelt : (i ccm :\t02\t*\t\u00bb\t\u00bb","page":402},{"file":"p0403.txt","language":"de","ocr_de":"1 ber Kohlehvdratverbronnuiui.\n103\nVersuch 5.\nKein Zusatz:\t31 mg Dextrose verschwunden\nKatzenpankreas, Alkoholextrakt : 100 >\t\u00bb\t,\nDoch bleibt bei der Extraktion des frischen, ungekochten Pankreas mit Alkohol ein gewisser Anteil der wirksamen Substanz an den Eiwei\u00dfk\u00f6rpern haften.\nVersuch t>.\n1 Katzenpankreas wird 3mal mit Alkohol, dann mit \u00c4ther extrahiert, der R\u00fcckstand in Wasser aufgeschwemmt, sodah 10 ccm auf 1 g Pankreas kommen.\nKein Zusatz:\t31 mg Dextrose verschwunden .\n20 ccm Pankreas: 171 \u00bb\t\u00bb\t\u00bb\nVersuch 7.\nGenau so.\nKein Zusatz:\t35 ing Dextrose verschwunden\n10 ccm Extrakt: 01 \u00bb\t>\t\u00bb\nEs erwies sieh daher als zweckm\u00e4\u00dfiger, das Pankreas erst mit siedendem Wasser auszukochen und erst den R\u00fcckstand des weggedampften Wassers mit Alkohol zu extrahieren. Ich habe schlie\u00dflich folgende Methode angewendet : Rindspankreas wird zerhackt, in siedendes Wasser geworfen und zur Trockene eingeengt. Der R\u00fcckstand \u2018 wird mit mehreren Portionen Alkohol extrahiert, die alkoholische L\u00f6sung eingedampft und der R\u00fcckstand mit \u00c4ther ausgekocht. Der in\n\u00c4ther unl\u00f6sliche R\u00fcckstand wird entweder direkt in Alkohol\n\u00bb\ngel\u00f6st oder nochmals in Wasser gel\u00f6st, filtriert, eingedampft und nun erst mit Alkohol aufgenommen. Man bekommt so eine gelblich gef\u00e4rbte, alkoholische L\u00f6sung, die den wirksamen Bestandteil des Pankreas enth\u00e4lt. Zu den Versuchen habe ich (\u2018ine bestimmte Menge dieser L\u00f6sung genommen, den Alkohol weggedampft und den R\u00fcckstand in soviel Wasser gel\u00f6st, da\u00df ID ccm auf 1 g Pankreas kamen.1)\nM Mit l\u00fcicksiclit auf dit* zu erwartende therapeutische Verwendung haben auf mein\u00bb* Veranlassung die Vereinigten .Chemischen Werke Oiarlottenburg die Darstellung eines kochbest\u00e4ndigen, alkoholl\u00f6shrlten Aktivators aus dem Pankreas zum Patent angemeldet.","page":403},{"file":"p0404.txt","language":"de","ocr_de":"Otto (.lohn hei in.\n\\n\\\nIch t\u00efilir\u00f4 einige Versuche mit cinc'i* solchen L\u00f6sung an\n\u00bbo ccm Minimisait -f-S ccm Kxtrakt: 107 mg Dextrose verbrannt\nr\n0.\tKein Zu\u00bbatz:\t21\t\u25a0>\t^\t\u00bb\n* ccm Kxt rakt :\t\u00f4i\u00ee\t\u00bb\t\u00bb\t\u00bb\nIo.\tI{imlllcisch. Kein\tZusatz:\tH\t\u00bb\t\u25a0*\t?\n0 ccm Kxtrakt:\t7\u00bb!\t\u00bb\t\u00bb\nII\tKalzrntleisc!i. Kein\tZusatz:\tI2S\t\u00bb\t\u00bb\t>\n\u00f6 ccm Kxtrakt:\t1S7\t\u00bb\t\u00bb\t\u00bb\nP\u00ab*r (inmd f\u00fcr \u00ablie grollen quantitativen rntorschiede wild weiter unten auseinaudergesetzt werden.\nDie L\u00f6stichkeitsverhiiltnisse des Pankreasaktivators, sein\u00bb' Knchhest\u00e4ialigkeil und seine Alkoholl\u00f6slichkeit zeigen, da!\u00bb er kein Ferment ist, sie stellen ihn vielmehr auf eine Stufe mit den andern l\u00e4nger bekannten Produkten der inneren Sekretion, dem Adrenalin, dem Jodothyrin und dem Sekretin. Vor allem aber besteht eine vollkommene Fbereinstimmung mit dem K\u00f6rper, den Magnus1) in der Leber entdeckt hat: Magnus land, \u00ablall sieh das esterspaltende Ferment der Leber in 2 Bestandteile zerlegen lallt, deren einer kochbest\u00e4ndig, in Wasser und Alkohol l\u00f6nlieh. in \u00c4ther unl\u00f6slich ist. Auch daran ist zu erinnern, \u00ablall Khrlichs Amboceptoren zwar nicht kochbest\u00e4ndig sind, aber doch weit h\u00f6here W\u00e4rmegrade vertragen, als di\u00ab* empfindlicheren. Komplemente und die* meisten Fermente.\nW as nun die Wirkungsart dieses K\u00f6rpers anlangt, so ergab sich ein \u00fcberraschender Befund:\nSetzt man n\u00e4mlich zu einer gloichbleibendcn Meng\u00ab* von Muskelsaf t und von Zucker steigende Mengen Pankreas hinzu, so nimmt die Wirkung erst zu und dann wieder ab. Fs gilt das sowohl, wenn man das ganze Pankreas verwendet, als auch f\u00fcr das alkoholische Kxtrakt des gekochten und des ungekochten Pankreas, als auch fiir den bei der Alko|iol\u00ab*.\\traklion an den Kiweillk\u00f6rpern haftenden Aktivalor. Ich gebe einige Beispiel\u00ab*:\no |\u00ee. M a \u25a0_ uns. Di. >c Zeitschrift. lid XLII. S. Hi*.","page":404},{"file":"p0405.txt","language":"de","ocr_de":"t\n\u00dcber KohlelivdratVerbrennung.\n405\nVersuch 12.\nPankreas mit Quarz -zerrieben und mit lOfaehor Menge Wasser extrahiert :\nKein Zusatz:\t\u00f6O m<r Dextrose verbrannt\n10 ccm Pankreas: PK) \u00bb\t\u00bb\t\u00bb\n20\u00bb \u00bb\t12/\u00bb\t\u00bb\t\u00bb\n\u00ab )0 ** \u00bb / / \u00bb \u00bb\nV ers lieh 13.\nPankreas mit Alkohol und \u00c4ther extrahiert. R\u00fcckstand in der 10fachen Menge Wasser aulgeschwemmt.\nKe in Zusatz \u00fb rem Pankreas 10 \u00bb\n20\ty\u00bb\nHf> ni*r Dextrose verschwunden / ( J \u00bb\t\u00bb\n01 \u00bb \u00bb\nKein Zusatz 10 ccm Pankreas i;> \u00bb\n20 \u2022>\n2S \u00bb\n\u00d4O a\n2f>\nVersuch 11.\n( leradeso.\niU m<r Dextrose verschwunden 11\") \u2022 l\u00f6O ,\n171 \u00bb\n\u00ce\u00cf3 >\n0\nVersuch 15.\nPankreas mit Alkohol extrahiert, Alkohol hei 40\u00b0 abge-dampl't und der R\u00fcckstand in 10 rem Wasser pro 1 g Pankreas aufgenommen.\nKein\tZusatz\t2(1\tmir\tDextrose\tverschwunden.\n10 ccm\tPankreas\t02\t\u00bb\n20 >\t0\nHO \u00bb\t0\t\u00bb\n;>o\to ,\t-\nVersuch 10.\t' -\nPankreas kochend extrahiert. Alkoholische L\u00f6sung.\nKein\tZusatz\t47\tmir\tDextrose\tversrliwutuh-n\n0 ccm Pankreas\n10\n02","page":405},{"file":"p0406.txt","language":"de","ocr_de":"Otto Colinheim.\nVersuch 17.\nL\u00f6sung, wit* oben ausemandergesetzt.\nK<\u2018in Zusiilz f> (\u00ab in Losung 8 \u2022\u2022\n11\nUi\n70\n10 . 0 0\n0 ,\n10 mjf Dextrose verschwunden\n0:\"\u00ee\nVersuch 18.\nKein Zusatz f) Pankreas (\u00bb . *\n12S mg Dextrose verschwunden\n8\n0\nMan findet also ein Maximum der glykolytischen Wirkung, wenn man 75 g Muskeln mit etwa 0.8 g Pankreas oder etwas\nweniger kombiniert. Dar\u00fcber hinaus sinkt die Wirkung. 2 g Pankreas hebt die Wirkung bereits ganz auf. Dieser Umstand\nhat mich monatelang genarrt: er ist die Ursache, da\u00df die 2. Mitteilung sich so lange verz\u00f6gert hat.\neinen f\u00f6rdernden und einen hemmenden. Dagegen spricht,, dal! ich die Hemmung durch Mohrzusatz in ganz der gleichen Weise erhielt, als ich das ganze Pankreas, den gekochten und deir ungekochten Alkoholextrakt oder die Alkoholf\u00e4llung verwendete. Die hidden K\u00f6rper h\u00e4tten also ganz gleiche L\u00f6slichkeitsverh\u00e4ltnisse, und trotzdem w\u00fcrde immer erst der eine, dann der andere wirken. Dagegen bietet sich ein gutes Analogon in dem, was Ehrlich Komplementablenkung nennt. Neisser und Wechsberg1) haben gefunden, da\u00df bei der Abt\u00f6tung von Pakterien durch baktericide Sera, zu der ja ein\n1 M. Neisser u. F. Wertisborg. M\u00fcnchener Medizin. Wochen* sehr dt. lOOl. Nr. IS.","page":406},{"file":"p0407.txt","language":"de","ocr_de":"( her Kohleliydratvcrbminung.\n4( >7\nZusammenwirken von Amboceptor und Komplement erforder-lidi ist. ein Mehrzusatz von Amboceptor die Wirkung hemmt, unter Fmst\u00fcndcu ganz aufhebt. Sie veranschaulielien \u00ablie Fr-scheinung durch das folgende schematische Mild:\nII\n.HJtM-\nBei I w\u00fcrden Bakterien, Komplement und Amboceptor gerade in richtigem Verh\u00e4ltnisse stehn, hei II dagegen w\u00fcrde \u00ab\u2022in\u2019\u00dcberschu\u00df \u00ables Amboceptors es bewirken k\u00f6nnen, \u00abla\u00df die \\bl\u00f6tung der Bakterien ausbleibl. ( )b hier wirklich eine volle Analogi\u00ab1 zu dieser Komplementabienkung vorliegl, \u00abnier. ob die Hemmung \u00ablurch \u00dcberschu\u00df hier andere Gr\u00fcnde hat. wird sich erst entscheiden lassen, wenn die Beziehung\u00ab*!* zwis\u00ab-hen Zucker, Aktivator und glykolytis<h\u00bb,m F\u00ab,rmeut \u00ablurchsichtiger geworden sind.\nDagegen l\u00e4\u00dft sieh sofort etwas anderes aufkl\u00e4ren. Ich habe ui der 1. Mitteilung beschrieben, \u00abla\u00df Blutserum di\u00ab? Beaktion shut, andererseits habe ich inzwischen eine Heihe von F\u00e4llen beobaclitet. bei denen \u00ablie Entblutung der Katzen unvollst\u00e4iulig war. und bei denen \u00ablas bluthaltigeMiiskellleiscb bereits ohne Zusatz von Pankreas eine nicht unbetr\u00e4chtliche glykolytisoho Wirkung entfaltete (Versuch t, \\\u20147, 0\u2014Itj, IS). Insbesondere1 konnte ich dies ganz regelm\u00e4\u00dfig an Bin\u00abllleis\u00ab h be\u00ab*bacht\u00ab*n,. \u00ablas ich frisch vom Schlachthaus bezog und das nat\u00fcrlich immer Blut enth\u00e4lt. 10 ccm Muskelsaft lie\u00dfen bis zu IAO mg Dextrose, sogar noch mehr verschwinden. Ja. in einigen F\u00e4llen sah ich, da\u00df Pankreaszusatz \u00ablie Glykolyse nicht beg\u00fcnstigte, -sondern die bestehende hemmte.","page":407},{"file":"p0408.txt","language":"de","ocr_de":"IO*\nOtto Cohnheim.\nVersuch 19.\nKimlllcisch. Pankreasl\u00f6sung.\nKein Zusatz\t11H\tm2\tDextrose\tverschwanden\n5 l\u2019lei'osin\tHl\t\u00bb\nH \u00bb\t(>(>\t\u00bb\t\u00bb\nDie Aufl\u00f6sung gab\u2019:\nVersuch 20.\nKatzoulleiseh. Katzvnseriun. Gekochter Alkoholextrakl von l\u00eeindspankreas.\nKein Zusatz\t0 nifi Dextrose verschwunden\nH ccm Dankrcasextrakt\tlo? \u00bb\n\u25a0s\t-f- 7 ccm Serum 75\n7\tSerum\t.\t50 \u00bb\t>,\n\u2022\tl\u2019ankrcasextrakt -j- ;} ccm Serum 100 \u00bb\nDas Dlutsemm enth\u00e4lt also selbst Aktivator, und blut-haltige Muskeln zeigen daher ohne weiteren Zusatz Glykolyse. Selzt man zu derartigen Muskeln Pankreas, so tritt eine Hemmung durch Mehrzusatz ein, w\u00e4hrend sieh wenig Serum und wenig Pankreas zu guter Wirkung summieren. So hat mich die Phersehuhhemmmig zur irrt\u00fcmlichen Annahme eines Antifcrmcnls gef\u00fchrt. *\nh h holle, bald \u00fcber die Isolierung des glykolvtisehni Ferments der Muskeln, \u00fcber dit\u00bb Spaltungsprodukte und \u00fcber \u2022I ierversuche berichten zu k\u00f6nnen. Dann werde ich auf die Literatur genau eingchen k\u00f6nnen. Heute nur eine kurze l\u00bbe-mcrkimg. Da ich jetzt gefunden habe, da\u00df bluthaltiges Fleisch auch ohne Pankreaszusatz Glykolyse zeigt, so k\u00f6nnte Stoklasa1 \u2022. das als eine Rest\u00e2t igung seiner Angaben aulTassen. Das ist deshalb nicht der Fall, weil hei der Muskelglvkolvse keim* irgend erhebliche Produktion von Kohlens\u00e4ure zu beobachten ist. Da Stoklasa immer dit1 berechnete Menge Kohlens\u00e4ure bildet, so muli er Hakterienwirkung gesehen haben und keine fermentative Glykolyse. Aneli ist das Muskelferment aul\u00eecr-ordcntlieh empfindlich gegen s\u00e4urt\u00bb Reaktion, ein weiterer Re-\nM \u2022! Stoklasa. Centralbl. f. Physiol.. l\u2018H.)3. Nr. J7. Daselbst >iik1 seine mal seiner Scliiib r Arbeiten zitiert.","page":408},{"file":"p0409.txt","language":"de","ocr_de":"L'Imt Kohlehydrat Verbrennung.\nIO\u00ce)\nweis, da\u00df St ok las a nur Bakterien in H\u00e4nd(\u2018ti gehabt li\u00e2t. Kin Zusatz von 1\u20142o Toluol gen\u00fcgt, in einer eiwei\u00dfl'reien L\u00f6sung. Ich habe mich aber wiederholt davon \u00fcberzeugt, da\u00df der eiwei\u00dfhaltige Muskelsat't trotz 2\u00b0/.> Toluol am n\u00e4chsten Tage von Bakterien geradezu wimmelt. Battelli1) und Hirsch2) haben dasselbe beobacht(*t. \u2014 Da\u00df meine Versuche nicht durch Bakterien vorget\u00e4uscht wurden, ergibt sich mit Sicherheit aus der beschriebenen Hemmung durch Mehrzusatz. .\n\u00c7 V. Mattelli. C. r. 11. Dez. lUO.t.\nai It. Hirsch, Hofmeisters \u00dfeitr., IM. 1, S. \u00f6T), lUO.'t.","page":409}],"identifier":"lit17995","issued":"1904","language":"de","pages":"401-409","startpages":"401","title":"\u00dcber Kohlehydratverbrennung. Zweite Mitteilung: Die aktivierende Substanz des Pankreas","type":"Journal Article","volume":"42"},"revision":0,"updated":"2022-01-31T16:40:43.827915+00:00"}