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{"created":"2022-01-31T13:45:45.831358+00:00","id":"lit18691","links":{},"metadata":{"alternative":"Zeitschrift f\u00fcr Physiologische Chemie","contributors":[{"name":"Gottlieb, R.","role":"author"},{"name":"R. Stangassinger","role":"author"}],"detailsRefDisplay":"Zeitschrift f\u00fcr Physiologische Chemie 55: 322-337","fulltext":[{"file":"p0322.txt","language":"de","ocr_de":"\u00dcber die Bildung und Zersetzung des Kreatins bei der Durchblutung \u00fcberlebender Organe.\nVon\nIi. Gottlieb und R. Stungassinger.\n(Ans \u00abl\u00bb* *m pharmakologischen Institut \u00bbIrr Universit\u00e4t Heidelberg.)\n(Her Hedaktion zugegangen am 10. M\u00e4rz lim*.)\nWir haben in einer fr\u00fcheren Mitteilung1) \u00fcber Versuche berichtet, in denen wir das Verhalten des Kreatins und Kreatinins bei der Antolyse verschiedener Organe verfolgten. Fs hat sich dabei gezeigt, da\u00df einzelne Organe wie die Muskeln und Niere (Pre\u00dfsaftversuche) in einem ersten Stadium der Autolvse reicher an Kreatin und Kreatinin werden, da\u00df aber den gleichen Organen \u2014 der Leber, Niere und Milz, Nebenniere, Schilddr\u00fcse* Lunge*) \u2014 auch in hohem Grade die F\u00e4higkeit zukommt, Kreatin und Kreatinin bei der Autolyse zu zerst\u00f6ren oder weiter umzii-wandeln. Hei l\u00e4ngerer Dauer der Autolyse nimmt der Gehalt an Gesamtkreatinin i Kreatin plus Kreatinin) erheblich ab und zuge-setzles Kreatinin unterliegt einer fortschreitenden Zerst\u00f6rung Das Verschwinden des pr\u00e4formierten Kreatins bei der Autolyse von Muskeln hatte \u00fcbrigens, wie wir nachtr\u00e4glich durch freundliche Mitteilung Herrn Prof. Salkowskis erfuhren, auch schon Sch winning:i) bei der Digestion von Kaninchenmuskeln mit Ghloroformwasser beobachet, ohne diese Beobachtung jedoch weiter zu verfolgen.\nAllen von uns untersuchten Organen (Pre\u00dfs\u00e4ften und Organextrakten) kommt die F\u00e4higkeit zur Zersetzung des Kreatins und Kreatinins bei der Autolyse zu. Gleichzeitig beobachteten wir die Kntstehung von Kreatinin aus zugesetztem Kreatin. Wir sind geneigt, diese Kreatininzunahme sowie die Zerst\u00f6rung des Kreatins als fermentative Prozesse aufzufassen, die sich am h intra vitam in den Organen abspielen. Wenn wir diese aus-\nV Gottlieb und Stangassinger, Diese Zeitschrift, Bd. Ml. S. 1. 1907.\n*) Vgl. Stangassi nger in der vorangehenden Mitteilung, S.\na Schwiening, Virchow\u2019s Arch., Bd. CXXXVI. S. 473. 1891.","page":322},{"file":"p0323.txt","language":"de","ocr_de":"Iber die Bildung und Zersetzung des Kreatins.\n323\ngiebige fermentative Zerst\u00f6rung des Kreatins bei der Autolvse auf die Vorg\u00e4nge in den lebenden Geweben \u00fcbertragen d\u00fcrfen, so k\u00f6nnte das Kreatin eine ungleich gr\u00f6\u00dfere Rolle als intermedi\u00e4r auftretendes Stot\u00eewechselprodukt spielen, als man. bisher angenommen hat. Es k\u00f6nnte das Kreatin auch in anderen Organen als den Muskeln reichlich gebildet werden, und die Ursache fiir den im Vergleich zu anderen Organen soviel h\u00f6heren Kreatingehalt des Muskels w\u00e4re vielleicht darin zu suchen, da\u00df das Kreatin im Muskel nicht \u00abfrei > enthalten ist1) und deshalb nicht den gleichen Bedingungen der Zerst\u00f6rung unterliegt, oder da\u00df die Kreatinbildung im Muskel \u2014 besonders w\u00e4hrend der Arbeit \u2014 \u00fcber die Vorg\u00e4nge der weiteren Umwandlung \u00fcberwiegt, w\u00e4hrend das in anderen Organen intermedi\u00e4r gebildete Kreatin g\u00fcnstigere Bedingungen f\u00fcr seine fermentative Zerst\u00f6rung findet.. Nicht allein in den Muskeln, sondern auch an anderen Stolfwechselst\u00e4tten w\u00e4re demnach an das Freiwerden von Kreatin aus dem Abbau komplizierterer Verbindungen oder an seine Entstehung aus Vorstufen zu denken. Die Vorg\u00e4nge der Kreatinbildung und Zerst\u00f6rung k\u00f6nnten \u00e4hnlich wie bei der Harns\u00e4ure in den einzelnen Organen in verschiedener Weise nebeneinander ablaufen. Das llarn-kreatinin w\u00fcrde aber nur den unzerst\u00f6rten Rest dieses komplizierten Kreatinstoffwechsels darstellen.\nAutolyseversuche fordern wenn m\u00f6glich zu einer Erg\u00e4nzung durch Versuche von k\u00fcrzerer Dauer auf. in denen die Leistung der unversehrten Zellen unter Versuchsbedingungen untersucht wird, die sich den vitalen m\u00f6glichst n\u00e4hern. Wir haben deshalb Durchblutungsversuche an isolierten Organen angestellt, \u00fcber die wir im folgenden berichten. Sie haben im allgemeinen gezeigt, da\u00df sich bei der Durchblutung mit k\u00f6rperwarmem deli-brinierten Blute die gleichen Ver\u00e4nderungen in dem Gehalte an Kreatin und Kreatinin innerhalb weniger Stunden abspielen, die sich bei der Autolyse nach tagelanger Dauer zeigen. W\u00e4hrend wir mit diesen Untersuchungen besch\u00e4ftigt waren, erschien eine Mitteilung von S. Weber2) zur Kreatinfrage. \u2019Ausgehend von\n') Vgl. Frano. Hofmeisters Beitr., Bd. IX. S. 194, 11107.\n*) Siehe Weber, Archiv f\u00fcr experimentelle Pathologie und Pharmakologie, Bd. LY11I, S. 93, Dezember 1907.","page":323},{"file":"p0324.txt","language":"de","ocr_de":"324\nR. Gottlieb und R. Stangassinger,\nder Untersuchung des Harns eines Tetanuskranken, in welchem Weber und Forschbach1) einen im Verh\u00e4ltnis zur N-Aus-scheidung auffallend hohen Kreatiningehalt beobachteten, haben sich diese Autoren eingehend mit dem Verhalten des Kreatin-stoffwechseis bei der Muskelt\u00e4tigkeit besch\u00e4ftigt. Weber durchleitete das Herz von Katzen und Hunden mit Ringer scher L\u00f6sung und konnte zeigen, da\u00df bei guter Herzt\u00e4tigkeit nach 2i/2 - 4st\u00e4ndiger Durchleitung 1,5\u20143,7 mg Kreatin plus Kreatinin (als Gesamtkreatinin bestimmt) vom Herzen an die Durchleitungsfl\u00fcssigkeit abgegeben wurde, w\u00e4hrend dem ruhenden Muskel hei der Durchstr\u00f6mung kein Kreatin entzogen wird. Weber bediente sich wie auch wir der Fol in sehen Methode zur Kreatin-und Kreatininbestimmung. Mit R\u00fccksicht auf diese Versuche Webers haben wir von der beabsichtigten Durchblutung von Muskeln Abstand genommen und teilen in folgendem nur unsere Ergebnisse bei der Durchblutung von Leber und Niere mit. Wir haben \u00fcber die Abnahme des Gesamt-Kreatinins bei der Durchblutung von Hundenieren und \u00fcber Bildung und Zerst\u00f6rung des Kreatins zu berichten, die sich bei der Durchblutung der Hundeleber je nach den angewandten Versuchsbedingungen nach-weisen lassen.\nWir wandten den Durchleitungsapparat von Brodie2) an: der sich sehr gut zu quantitativen Untersuchungen eignet.\nI in die st\u00f6rende Wirkung des Sch\u00e4umens zu verringern, wurde auf das Durchblutungsgef\u00e4\u00df des Apparates, das zur Art\u00e9rialisation des Blutes dient, mittels eines guten Glasschliffes noch eihe zweite etwa gleichgro\u00dfe H\u00e4lfte als Verl\u00e4ngerung des Reservoirs angepa\u00dft und das ven\u00f6se Blut durch eine Glasr\u00f6hre fast bis auf den Boden dieses vergr\u00f6\u00dferten Reservoirs gef\u00fchrt. Durch diese Anordnung wurde auch die quantitative Reinigung der Gef\u00e4\u00dfe am Schl\u00fcsse des Versuches erleichtert.\nDie Analysen wurden nach dem in unserer fr\u00fcheren Mitteilung geschilderten Verfahren ausgef\u00fchrt.3)\n\u25a0*) Siehe Weber und Forschbach. Zentrallda.tt f\u00fcr Physiologie und Pathologie des Stoffwechsels, 11)06, Nr. 18.\n*) Brodie, Journal of physiology, Bd. XXIX, S. 266, 1903.\n3) Zur Abspaltung des in der Niere festgehaltenen Kreatins wurde das Koagulum nach der Essigs\u00e4ureextraktion nach dem auf S. 316 der vorhergehenden Arbeit von Stangassinger geschilderten Verfahren n \u2018 Salzs\u00e4ure behandelt.","page":324},{"file":"p0325.txt","language":"de","ocr_de":"\u00dcber die Bildung und Zersetzung des Kreatins.\n325\nZun\u00e4chst seien die Resultate einiger Nierendurchblutungen in Form einer Tabelle wiedergegeben.\nWir haben die Nieren von Hungertieren mit dem Blute des gleichen Tieres durchleitet, dem 125\u2014250 mg Kreatin zugesetzt war. Um der Gef\u00e4\u00dfverengerung entgegenzuwirken und eine gute Durchllu\u00dfgesehwindigkeit zu erzielen, wurde in zwei Versuchen auf je 100 ccm 0,2 Chloralhydrat von vornherein zugesetzt.2) Die Durchblutungsdauer betrug 33 i \u2014 5 Stunden. Der Kreatin- und Kreatiningehalt des Blutes und der durchbluteten Niere wurde nach der Durchleitung getrennt bestimmt. Zum Vergleiche mit den nach der Durchleitung erhaltenen Werten diente die Bestimmung in 200 ccm Blut, die ohne Durchleitung aufbewahrt waren, und die Bestimmung in der anderen Niere des gleichen Tieres.\nWie sich aus der Tabelle S. 326 ergibt, lie\u00df sich in den drei gelungenen Versuchen dieser Anordnung eine.ausgiebige Zerst\u00f6rung von Kreatin plus Kreatinin und au\u00dferdem eine deutliche Umwandlung von Kreatin in Kreatinin w\u00e4hrend der Nierendurchblutung nachweisen. Es fanden sich nach 3bt bis 5st\u00e4ndiger Durchblutung 31\u201459% des Gesamtwertes an zugesetztem und pr\u00fcformiertem Kreatin plus Kreatinin nicht wieder. Diese bis 135 mg betragende Menge des Gesamtkreatinins war demnach innerhalb der Versuchszeit zerst\u00f6rt oder weiter umgewandelt worden. Gleichzeitig war eine Verschiebung innerhalb des Gesamtwertes von Kreatin plus Kreatinin vor sich gegangen, indem anf\u00e4nglich neben der gro\u00dfen Menge des dem Blute zugesetzten Kreatins nur eine geringe Menge von Kreatinin im Blute pr\u00e4formiert vorhanden war, w\u00e4hrend sich nach der Durchblutung bis 24% des zugesetzten und anf\u00e4nglich vorhandenen Kreatins an Kreatinin vorfand.\nMan k\u00f6nnte diese Zunahme des Kreatininwertes bei der leichten I borfiihrbarkeit von Krealin in Kreatinin als durch die Analyse vorge-t.iuscht ansehen: um der Niere das Kreatin vollst\u00e4ndig zu entziehen, mu\u00dften wir das Organ durch Behandlung mit. verd\u00fcnnter Essigs\u00e4ure auf-schiie\u00dfen und dadurch k\u00f6nnte ein Teil des Kreatins in Kreatinin umgewandelt worden sein. Da aber die Analyse von Blut und Niere getrennt\n'*! \\ gl. Fr. Pfaff und Vejnx-Ty rode. Archiv f\u00fcr experimentelle Pathologie und Pharmakologie, Bd. XLIX, S. 824.","page":325},{"file":"p0326.txt","language":"de","ocr_de":"326\nR. Go\u00fclieb und R. Stangassinger,\nNi(\u2018\u00ef\u2018emlin,chl)liil.un^sv(\u2018!*sucli(' mit K n*a I i n z usa 1/ zum I) nri:li U'itimgsM ut 111 un \u00abje r t i c im","page":326},{"file":"p0327.txt","language":"de","ocr_de":"327\nIber die Bildung und Zersetzung des Kreatins.\nangef\u00fchrt wurden und die \u00fcberwiegende Kreatininzunahme auf die Blut-aniuyse entf\u00e4llt, bei der die einfache Koagulation nach unseren Krfah-rui n nicht in nennenswerter Weise zur Umwandlung von Kreatin und Ki \u2022 at inin f\u00fchrt, so mu\u00df die Kreatininbildung auf die Durchleitung seihst \"gen werden.\nHingegen ist es nicht mit Sicherheit zu entscheiden, ob 'i\u00e4' Nierengewebe selbst an der Entstehung von Kreatinin aus Kreatin w\u00e4hrend der Durchleitung beteiligt ist. Wenn man n\u00e4iiilicli Blut allein (ohne Organe) stundenlang bei K\u00f6rpertom-|h ratnr in dem Durchblutungsapparat zirkulieren l\u00e4\u00dft, so entgeht bei Zusatz von 125 mg Kreatin zu 200 Blut nach 4 Stunden die erhebliche Menge von 30 mg Kreatinin, wie uns ein Kontroll-versuch (Versuch 4, S, 328) lehrte, den wir hier anf\u00fchren. Das Resultat des Versuches stimmt v\u00f6llig mit unseren Autolysever-siiclieti \u00fcberein, in denen wir im Blute die reichliche Gegenwart eines kreatininbildenden Ferments nachgewiesen haben. In dem Kuiitrollversuch mit Blut allein verschwindet ferner etwa 15\u00b0/o des (iesamtkreatinins w\u00e4hrend der 4stiindigen Durchleitung. Wir 1\u2018\u00f6liren dies auf die Gegenwart der in den Aiilolvseversuehen naeligewiesenen zerst\u00f6renden Fermente (Kreatase und Kreatinase) im Blute zur\u00fcck. Wie \u00fcber der Vergleich des Blutversuchs mit den Resultaten der Nierendurchblutung zeigt, ist die Kiciilinzerst\u00f6rung hei dem Kontakt mit dem Gewebe der \u00fcberlebenden Niere eine ungleich ausgiebigere.\nDie Ergebnisse der Nierendurchblutungen decken sich somit v-.llig mit den Resultaten unserer auf einen viel l\u00e4ngeren Zeit-,;tum ausgedehnten Autolyseversuche; nur vermag die Niere bei der Durchblutung das gleiche in Stunden zu leisten, was si< h bei der Autolyse des Organes erst nach Tagen auspr\u00e4gt.\nBei der Durchblutung der Leber haben wir anfangs die G irlie Versuchsanordnung angewandt. Wir benutzten Hunde, ,|i\" 2i Stunden gehungert hatten, und setzten die Durchblutung im Loher mit dem Mischblute des betreffenden Hundes und ni' s zweiten, der gleichfalls 24 Stunden vorher gehungert hatte, \u2018 Stunden lang tort. Die Analyse der Leber11 sowie des Blutes 1:11 b der Leberdurehleitung bot dabei einige Schwierigkeiten.\n' bbt-L das dabei eingehaltene Verfahren vgl. die vorangehende ' :' \u2018lung von Stangassinger, S. :U(>; Anmerkung.","page":327},{"file":"p0328.txt","language":"de","ocr_de":"328\nR. Gottlieb und R. Stangassinger.\n(\u00ee\nT. \u2022\nW X\nKon t ro 11 versuch mit K real inzusatz zum zirkulierenden Mute\n(ohne Organ).","page":328},{"file":"p0329.txt","language":"de","ocr_de":"329\n\u00dcber die Bildung und Zersetzung des Kreatins.\n[>oeh sind diese Schwierigkeiten nicht imstande, das Resultat der Versuche zu tr\u00fcben.\nWir sind schon bei den Autolyseversuchen mit Leberextrakten auf ,i- \u00fc Mi\u00dfstand gesto\u00dfen, da\u00df die nach unserem Verfahren gewonnenen \u25a0R\u00fcckst\u00e4nde. in denen das Kreatinin enthalten ist. gerade bei der Leber immer eine rote Eigenfarbe zeigten, die nach der Aufnahme in Wasser l'd \u00ab1er kolorimetrischen\u25a0 Kreatininbestimmung nach Fol in dit* Farbe der Ja!feschen Reaktion Vort\u00e4uschen mu\u00dfte. Erlaubt ein gen\u00fcgender Kreatin-\ng.\thalt die starke Verd\u00fcnnung der Farbl\u00f6sung, so f\u00e4llt der durch die ]'i2 en f\u00e4rbe bedingte Fehler oft nicht mehr in die Grenzen der Bestimm-|>a: keit. Bei Verarbeitung der Lebersubstanzist derselbe aber sehr sti\u00abrend-, und da auch die L\u00f6sungen, die man bei der Analyse des\nh.\tiitrs eih\u00e4lt, das l\u00e4ngere Zeit durch die Leber durchzirkuliert hat, y \u25a0< der Anstellung der J aff eschen Reaktion Eigenfarbe zeigen, so bedarf t- einer speziellen Er\u00f6rterung, inwieweit dieser Fehler unsere Resultate l\u00bbe\u00abintlu\u00dft hat. F\u00fcr einen Schlu\u00df auf Abnahme des Kreatins bei der Durchleitung der Leber kommt der Fehler nat\u00fcrlich gar nicht in Betracht, denn derselbe kann immer nur ein Plus Vort\u00e4uschen. F\u00fcr den Nachweis ii* : Kreatinbildung in den sp\u00e4ter anzuf\u00fchrenden Versuchen l\u00e4\u00dft es sich al rr berechnen, da\u00df durch die Eigenfarbe der L\u00f6sungen, z. R. in Versuch X . S und Versuch Nr. <). bei weitem nicht so viel Kreatinin vorgel\u00e4uscht w11den konnte, als das tats\u00e4chliche Plus betr\u00e4gt. Als den gr\u00f6\u00dften durch <!;\u2022 Eigenfarbe bedingten Fehler haben wir n\u00e4mlich bei den Analysen der Lebersubstanz einen Wert gefunden, der bei der kolorimetrischen liestiinmung etwa 10 mg Kreatinin Vort\u00e4uschen k\u00f6nnte. Bei weiterer \\< i dimming m\u00fc\u00dfte dieser Fehler geringer werden, ohne da\u00df bei dem r* i< blichen Kreatiningehalte der L\u00f6sungen die Genauigkeit- der Kreatinin-best im mung durch die Verd\u00fcnnung leiden w\u00fcrde. Dennoch haben wir es in sol\u00b0hen F\u00e4llen vorgezogen, die Eigenfarbe vorher kolorimetrisch zu ln'stimmen, und haben diesen Wert \u00e4hnlich wie in den auf S. 1\u00ce der fr\u00fcheren Mitteilung8) (Anmerkung) angef\u00fchrten Autolyseversuchen durch * :nc Differenzbestimmung vor und nach Anstellung der .1 aff eschen Reak-t;,,n ber\u00fccksichtigt, indem wir den Wert als Korrektur von dem Kreatinin-wcrte abzogen.\nKine gewisse Schwierigkeit liegt ferner in dem Fehlen l ines einwandfreien Wertes f\u00fcr das in der Leber vor der Durch-Wlltung pr\u00e4formierte Kreatin und Kreatinin. In den Nieren-Versuchen konnten wir mit einigem Recht den Gehalt der anderen an Gesamtkreatinin auch f\u00fcr die in dem \u2018durchleiteten Organ vorgebildete Menge der beiden K\u00f6rper in Anschlag\nh Stangassingcr in der vorangehenden' Arbeit, S. RIO.\n0 Diese Zeitschrift. Bd. LU. S, 1.","page":329},{"file":"p0330.txt","language":"de","ocr_de":"330\nR. Gottlieb und R. Stangassinger,\nbringen: da dieser Wert im Vergleich zu dem Kreatinzusatz zum Blute unter allen Umst\u00e4nden ein geringer ist, so k\u00f6nnt** aus etwaigen Differenzen zwischen der einen und anderen Xieiv kein gro\u00dfer Fehler entstehen. In den Leberversuchen waren wir dagegen gen\u00f6tigt, den Kreatingehalt der Leber anderer Hunde, die bei gleichem F\u00fctterungszustand gehalten waren, zmn Vergleiche heranzuziehen. Auch bei gut gef\u00fctterten Tieren enth\u00e4lt die Leber im Maximum 10 mg Gesamtkreatinin pro Ino Kino \u00dcberlegung des einzelnen Versuchsresultates gibt dar\u00fcber Aufschlu\u00df, ob dieser Maximalwert von 10 mg pro 100 g f\u00fcr den Anfangsgehall der Leber an Gesamtkreatinin das Ergebnis beeinflussen kann. Durch die Vernachl\u00e4ssigung dieses Wertes kann z. B. eine Verminderung von 15\u201420 mg Gesamtkreatinin :m Durchblutungsversuch verdeckt werden: es verschwindet aber in den Versuchen Nr. 5 und Nr. (i soviel mehr von der Gesamtmenge des zugesetzten und anf\u00e4nglich vorhandenen Kreatins, da\u00df die Zerst\u00f6rung resp. Umwandlung auch deutlich zutage tritt, ohne da\u00df man den urspr\u00fcnglichen Kreatingehalt der Leber m beriick s ici i t igen braucl i t.\nln der folgenden Tabelle stellen wir die Durchblutung.^, versuche zusammen, die wir an der Leber von Hunger tie reu und unter Zusatz von 250 mg Kreatin zum Durchleitungsblut angestellt haben. Sie ergeben eine bedeutende Abnahme des. Gesamtkreatinins w\u00e4hrend der Durchleitung von 402 Stunden Dauer. Das in der Leber pr\u00e4formiert enthaltene Kreatin plu-Kreatinin wurde dabei gar nicht in Anrechnung gebracht. Die Zerst\u00f6rung des Kreatins bei der Durchleitung erscheint darna* h geringer, als sie wirklich ist. Geebnet man den immerhin etwas willk\u00fcrlich angenommenen Wert von 10 mg f\u00fcr 100 g Leber f\u00fcr das pr\u00fcformierte Gesamtkreatinin mit, so ist w\u00e4hrend T s Versuches eine entsprechend gr\u00f6\u00dfere Abnahme des Gesamtwertes anzunehmeu.\nIn Versuch 7, in dem die Durchblutung nur 2lk Stunden vor sich ging, ist die Kreatinabnahme weit geringer als.in den Versuchen von l\u00e4ngerer Dauer. Dies legte den Gedanken nnlm. ob sich nicht bei k\u00fcrzerer Dauer der Versuche eine Zunahme des Kreatins bei der Leberdurchblutung nach weisen lie\u00dfe. Lin","page":330},{"file":"p0331.txt","language":"de","ocr_de":"Iber die Bildung und Zersetzung des Kreatins.\t331\n^\t\u00a3\n\u2014\t->\nX w X\nX\n6\n^\t3\n\u25a0:\t^ \u00e0 \u00ef\n\u00ab\n1-2\n; 4_ :\u25a0\n3 -J U\no' \u00abg > C < *\nu;","page":331},{"file":"p0332.txt","language":"de","ocr_de":"332\nR. Gottlieb und K. Stangassinger,\n\u2018lie \u00fcbrigen Bedingungen m\u00f6glichst- in gleicher Weise einzu-halten, wie wir sie bei den bisher angef\u00fchrten Leberdurchblutungen vor uns hatten, wurde in 3 weiteren Versuchen wiederum Kreatin dem Durchleitungsblute zugesetzt. Da jedoch zu erwarten war, da\u00df Leber und Blut gut gef\u00fctterter Tiere reicher an den noch unbekannten Vorstufen f\u00fcr die Kreatin-bildung sein w\u00fcrden als die Gewebe von Hungertieren, so stellten wir diese weiteren Versuche an der Leber gut gef\u00fctterter Tiere; an, die wir mit dem Mischblute des gleichen Hundes und eines zweiten gutgef\u00fctterten Hundes durchbluteten, ln zwei Versuchen wurde das Blut 21/s Stunden und in einem dritten, der unter sonst gleichen Bedingungen angestellt war, 5 Stunden lang durch die Leber geleitet. Wie die Tabelle S. 333 zeigt, war das Krgebnis eine deutlicht; Zunahme des Gesamtkreatinins bei der Durchleitung von 2XU und 2*/* Stunden und ein ungef\u00e4hres Gleichbleiben des Kreatinwertes in dem Versuch ln von 5 Stunden Dauer, in welchem wir nach dem Ausfall der fr\u00fcheren Versuche mit l\u00e4ngerer Durchblutungsdauer am Hungertiere eine sehr erhebliche Abnahme zu erwarten h\u00e4tten.\nBei einer Kritik der Versuche 8 und 9, die gewi\u00df noch weiterer Erg\u00e4nzung bed\u00fcrfen, ist vor allem zu er\u00f6rtern, ob die Zunahme des Gesamtkreatinins nicht blo\u00df eine scheinbare ist. d. h. durch den Fehler vorget\u00e4uscht wird, da\u00df wir den urspr\u00fcnglichen Gehalt der durchleiteten Leber an Kreatin plus Kreatinin nicht kennen. Das gesamte Plus steckt am Schlu\u00df des Versuches in der allerdings auch strotzend mit krealinbeschicktem Blut angef\u00fcllten Leber. Wir h\u00e4tten von diesem Kreatiningehalte am Ende des Versuches den Anfangswert noch abzuziehen, den wir aber nur ungef\u00e4hr nach den Analysen anderer Hundelebern absch\u00fctzen k\u00f6nnen. Nun unterliegt das Gesamtkreatinin in der Leber der Hunde zwar nicht um be* tr\u00fcchtliohen Schwankungen; so fanden wir in zwei Lebern von zuf\u00e4llig gleichem Gewicht von 235 g einmal 17,37b und das andere* mal 22.8b mg Gesamtkreatinin. Doch geht der Gehalt der kurz nach dem Tode der Tiere entnommenen Leber nicht \u00fcber 10 mg pro 100 g Leber hinaus. Ziehen wir diesen Maximalwert als Korrektur von den in der Leber nach der Durch*","page":332},{"file":"p0333.txt","language":"de","ocr_de":"\u00dcber die Bildung und Zersetzung des Kreatins.\t333\ns ri","page":333},{"file":"p0334.txt","language":"de","ocr_de":"R. Gottlieb und R. Stangassinger,\n334\nleitung gefundenen Werte ab, so ergibt sich immer noch ein betr\u00e4chtliches Plus in den Versuchen Nr. 8 von 72 mg. im Versuche Nr. R von 2R mg.\nI nter g\u00fcnstigen Bedingungen l\u00e4\u00dft sich also bei der Durch-, bliitung der Leber eine Zunahme des Gesamtkreatinhm naehweisen. Welche Bedingungen sind es nun, unter denen die fr\u00fcher erwiesene Kreatinzerst\u00f6rung, und welche sind es. unter denen die Kreatinbildung zutage tritt?\nVersuch 10 zeigt jedenfalls, da\u00df der Ausfall im wesentlichen von der Dauer der Durchblutung abh\u00e4ngt. Zu diesem Versuche verwandten wir gleichfalls die Leber eines gut gef\u00fctterten Hundes und das Blut solcher Tiere. Dennoch findet sich nach n st\u00e4ndiger Durchblutung kein Plus an Gesamtkrmt-tinin, sondern unter Ber\u00fccksichtigung des in der Leber vermut lieh enthaltenen Anfangswertes, wenn wir das Maximum f\u00fcr denselben annehmen, sogar eine Kreatininabnahme.\nKino zweite, nicht weniger wichtige Bedingung f\u00fcr den Ausfall der Versuche scheint aber der Ern\u00e4hrungszustand -de: Versuchstiere zu sein, von denen Leber und Blut stammen. Die f> st\u00e4ndige Durchleitung wie in Versuch 10 h\u00e4tte bei Hunger-blut und Hungerleber nach der Analogie mit den fr\u00fcher besprochenen Versuchen Nr. 5 und 0 eine viel erheblichere /. r-st\u00f6rung von Kreatin ergeben m\u00fcssen. Hingegen zeigt Versnob 7. da\u00df auch bei der Durchblutung der Hungerleber die Abnalnm des anf\u00e4nglich vorhandenen Wertes nach 2La Stunden erst oim sehr geringe ist. Wir k\u00f6nnen noch einen weiteren Versuch (S.\u00dfd\u00fc mitteilen.iu welchem wir eine Hungerleber ohne Zusatz von Kreatin zum Durchleitungsblute 21 / 4 Stunden lang durchbluteten um! eine deutliche Zunahme des Gesamtkreatinins feststellen konnten\nZur Deutung dieser Ergebnisse bei der Leberdurchblutun; ist wohl anzunehmen, da\u00df Blut oder Leber oder beide Vorstufen das Kreatin enthalten, aus denen dasselbe entweder ! \u2022 der Durchleitung der Leber abgespalten wird, oder aus denen, es sich im \u00fcberlebenden Organe bildet. Es \u00fcberwiegt offenba: bei der Leberdurchblutung anf\u00e4nglich die Kreatinbildung \u00fcber die Vorg\u00e4nge der Zerst\u00f6rung. Erst wenn die Vorstufen ersch\u00f6pft sind, tritt die Kreatinzerst\u00f6rung rein hervor. Bei der","page":334},{"file":"p0335.txt","language":"de","ocr_de":"i ber die Bildung und Zersetzung des Kreatins.\t335\nLeberdurchblutung ohne Zusatz von Kreatin\n\tzum Durchleitungs\t\tblut (Hungertiere).\t\t\nVer- such Nr.\t\tUrspr\u00fcnglicher Gehalt an Kreatin + Kreatinin in mg Kreatinin\tDauer\tNach der Durchblutung bestimmt\t\n\t\t\tder Durch- blutung\tKreatin -f- Kreatinin in mg Kreatinin\tVer\u00e4nderung des Gesamtwertes Kreatin -f- Kreatinin in mg des in mg Anfangs-Wertes\n11.\tCarotisblut 1550 ccm\t12,571\t2 74\t20.71)5\t+ 14,224\n\tLeber 235 g\t[h\u00f6chstens 23.0 ! j\tStund.\t44.141\t+ 21,141\n\tSumme . .\t35,571\t\t70,936\t+ 35,365\t4- 100\nLeber des gef\u00fctterten Tieres ist dies erst sp\u00e4ter der Fall. Im Blute oder der Leber gut gef\u00fctterter Tiere ist eben eine gr\u00f6\u00dfere Menge dieser Vorstufen anzunehmen. Selbst nach 5 st\u00e4ndiger Durchblutung ist deshalb die weitere Umwandlung des anf\u00e4nglich gebildeten Kreatins noch nicht weit vorgeschritten. Bei der Durchblutung von Hungerleber mit Hungerblut sind die Vorstufen hingegen schon fr\u00fcher ersch\u00f6pft und nur hei kurzer Dauer der Durchleitung l\u00e4\u00dft sich die Zunahme erkennen (Versuch 11 ), w\u00e4hrend nach 4\u2014 5 st\u00e4ndiger Durchblutung die Abnahme des Besamtkreatinins desto deutlicher hervortritt.\nLeider erfordert eine zuverl\u00e4ssige Kreatin- und Kreatininbestimmung im Blute so gro\u00dfe Blutmengen, da\u00df es uns bisher nicht m\u00f6glich war, die einzelnen Phasen des vermuteten Vorgangs in einem Versuche zu verfolgen und unsere Annahmen dadurch zu erweisen. Auch sind die Versuche noch durch Durchblutung von Hungerlebor mit dem Blute eines gef\u00fctterten Hundes sowie der Leber eines gef\u00fctterten Hundes mit Hungerblut zu erg\u00e4nzen, um \u00fcber die Herkunft der Vorstufen etwas aussagen zu k\u00f6nnen. Vielleicht wird auch die Durchblutung der Niere gef\u00fctterter Tiere \u00e4hnliche Verh\u00e4ltnisse ergeben, wie wir sie bei der Leber fanden.\nHalten wir die Ergebnisse unserer Leberdurchblutung mit der Feststellung von Weber zusammen, da\u00df das arbeitende\nUoppe-Seyler\u2019s Zeitschrift f. physiol. Chemie. LV.\n23","page":335},{"file":"p0336.txt","language":"de","ocr_de":"R. Gottlieb und R. Starigassinger,\nm\nWarmbl\u00fcterherz Kreatin an die Durchstr\u00f6mungsfl\u00fcssigkeit abgibt, so erscheint es wahrscheinlich, da\u00df recht verschiedene Organe als Orte der Entstehung des Blutkreatins in Betracht kommen. Die Bildung von Kreatin bei der Durchleitung der Leber gutgef\u00fctterter Tiere erscheint in den Versuchen Nr. 8, 9 und 11 recht erheblich. Dabei weist aber die Abnahme des Kreatins Ihm l\u00e4ngerer Dauer des Versuches darauf hin, da\u00df wir wohl von Anfang an neben der Bildung auch weitere Umwandlung des gebildeten Kreatins zu vermuten haben ; die letztere \u00fcberwiegt freilich erst nach dem allm\u00e4hlichen Verbrauch der Vorstufen, l\u00e4\u00dft aber wohl in jedem Stadium die Gr\u00f6\u00dfe der Kreatinbildung kleiner erscheinen, als sie in Wirklichkeit sein d\u00fcrfte.\nEs ist deshalb wohl m\u00f6glich, da\u00df die Leber intra vitani. eine Hauptbildungsst\u00e4tte des Kreatins darstellt. Ob es sich dabei um eine synthetische Entstehung des Kreatins aus Vorstufen handelt, oder um ein Freiwerden durch Abspaltung aus gr\u00f6\u00dferen Komplexen, dar\u00fcber sagen unsere Versuche nichts aus. Jaffe1) konnte die Umwandlung von Glycocyamin in Kreatin durch einen Methylierungsproze\u00df im Organismus des Kaninchens liachweisen und sprach bei der Diskussion der Frage, welche Vorstufen beim Abbau der Eiwei\u00dfk\u00f6rper der Kreatiusynthese vorausgehen, die Vermutung aus, da\u00df Guanidin oder Methylguanidin als Vorstufen der Kreatinsynthese in Betracht kommen k\u00f6nnen. Es l\u00e4ge nahe, in der Leber den Ort solcher Kreatinsynthesen zu sehen.\nDie Autolyse- wie die Durchblutungsversuche zeigen, da\u00df die Leber des Hundes auch als Kreatinzerst\u00f6rungsorgan in Betracht kommt. Weitere Untersuchungen m\u00fcssen erst lehren, welche Bolle ihr einerseits als Bildungsst\u00e4tte und anderseits als Ort der Kreatinzersetzung im Organismus zuf\u00e4llt. Jedenfalls scheint nach dein Ausfall der Autolyseversuche die Kreatinzerst\u00f6rung und -Umwandlung in den verschiedensten Organen eine recht umfangreiche zu sein. Da\u00df sich dies auch intra vitani nicht anders verh\u00e4lt, k\u00f6nnen wir durch einen Versuch von Nierenexstirpation am Hunde belegen. Wenn die Ausscheidung von Kreatinin durch die Niere der wichtigste Weg f\u00fcr die Beseitigung des Kreatins w\u00e4re, so m\u00fc\u00dfte man nach Nierenexstir-\n*> Jaffe, Diese Zeitschrift, Bd. XLVI1I, S. 4H0, 1906.","page":336},{"file":"p0337.txt","language":"de","ocr_de":"Iber die Bildung und Zersetzung des Kreatins.\n837\n]>ation bei Tieren, welche die Operation in gutem Zustande tagelang \u00fcberleben, eine bedeutende Anh\u00e4ufung von Kreatin int Blute erwarten. Der Versuch zeigt aber, da\u00df das Kreatinzer-stiirungsverm\u00f6gen der Organe ein so gro\u00dfes ist, da\u00df eine Zunahme an Gesamtkreatinin im Blute ti Stunden nach doppelseitiger Nierenexstirpation \u00fcberhaupt noch nicht nachweisbar ist, und da\u00df sieh die Zunahme auch 18 Stunden nach dem \u00dcberstellen dei Operation noch in m\u00e4\u00dfigen Grenzen bewegt Wir verbluteten in einem derartigen Versuche einen- Hund, der ist Stunden nach der gut \u00fcberstandenen doppelseitigen N\u00e9phrectomie (die Sektion ergab keinerlei Zeichen von Peritonitis) noch nicht ur\u00e4mische Erscheinungen zeigte: es ergab sich eine Zunahme des normalen Gehaltes an Gesamt kreat inin von 2,0 bis M.O mg pro 100 Blut auf 8,3 mg pro 100 Blut. Der Krea\u2019tinin-gehalt des Blutes hat also deutlich zugenommen, aber die Zunahme ist doch nicht sehr erheblich. Es ist demnach zu vermuten, da\u00df die Zerst\u00f6rung des Kreatins auch ohne seine Ausscheidung gen\u00fcgt, um den Organismus vor einer Anh\u00e4ufung des Kreatins zu bewahren. Die Verh\u00e4ltnisse liegen wiederum \u00e4hnlich wie bet der Harns\u00e4ure, da nach den Versuchen von Durian und Schur1) die Uricolyse in den Organen nach Nierenexstir-palion imstande ist, trotz mangelnder Ausscheidung jede Anh\u00e4ufung der Harns\u00e4ure zii verhindern *\nUnsere Versuche bringen nur einen ersten Anfang einer topographie des KreatinstofTwechsels in den verschiedenen Ordnen des Hundes. Mit Sicherheit ist durch dieselben festge-slcllt, da\u00df Leber und Niere Orte der Kreatinzerst\u00f6rung res.. -Umwandlung sind. Als St\u00e4tte der Kreatinbildung lassen unsere l'urchblutungsversuche die Leber erkennen, wenn wir auch bisher nur \u00fcber wenige Versuche verf\u00fcgen, in denen die Bedingungen Hutterimg der Tiere, kurze Dauer des Versuches, so gew\u00e4hlt waren, da\u00df eine Zunahme des Kreatins auch neben der gleichm\u00fctigen Zerst\u00f6rung hervortreten konnte. Der Nachweis der vreatinbildung und der Kreatinzerst\u00f6rung in der Leber liudet aber seine Erg\u00e4nzung in den in der vorhergehenden Arbeit mit-geteilten Autolyseversuchen.\nl) Burian und Sch 11 Pfl\u00fcgers Archiv, Bd. LXXXV1I, S. 3<Ki.","page":337}],"identifier":"lit18691","issued":"1908","language":"de","pages":"322-337","startpages":"322","title":"\u00dcber die Bildung und Zersetzung des Kreatins bei der Durchblutung \u00fcberlebender Organe","type":"Journal Article","volume":"55"},"revision":0,"updated":"2022-01-31T13:45:45.831364+00:00"}