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{"created":"2022-01-31T15:11:15.924246+00:00","id":"lit20749","links":{},"metadata":{"alternative":"Zeitschrift f\u00fcr Physiologische Chemie","contributors":[{"name":"Leichtentritt, Bruno","role":"author"}],"detailsRefDisplay":"Zeitschrift f\u00fcr Physiologische Chemie 104: 154-160","fulltext":[{"file":"p0154.txt","language":"de","ocr_de":"\u00c0\nDie Nebenwirkung von Arsen- and Salizylpr\u00e4p&r&ten auf den\ngesunden Magen.\nVon\nBruno Leichtentritt.\n(Aus dem physiologischen Institut Hamburg.) (Der Redaktion ingegangen am \u00ab. Dezember 1918.)\nDei Aizt gibt Arzneimittel kranken Menschen, die Pharmakologie hat dagegen viele Jahre lang ihre Untersuchungen fast ausschlie\u00dflich an gesunden Tieren angestellt. Erst in letzter Zeit ward es deutlich, da\u00df man bei der Pr\u00fcfung und Beurteilung von Arzneimitteln im Tierversuch experimentelle Pathologie treiben mu\u00df. Man mu\u00df bei Tieren erst den Krankheitszustand hervorrufen, bei dem das betreffende Heilmittel angewandt werden soll, und dann erst seine Wirkung erforschen. Kine Ausnahme macht der Einflu\u00df von Arzneimitteln auf den Magen-Darmkanal, insofern sie auf andere kranke Organe des K\u00f6rpers wirken sollen, nebenher aber den gesunden Magen und Darm treffen, weil sie ihn beim Einnehmen passieren m\u00fcssen. Man spricht hier von Nebenwirkungen auf den gesunden Magen- und Darmkanal. Klocman') hat 1912 an Duodenalfisteltieren die Einwirkung von salizylsaurem Natron, Antipyrin, Chinin, Arsen, Eisen und Digitalis bestimmt. Er fand, da\u00df Salizyls\u00e4ure, Eisen, Chinin und Digitalis die Menge der Verdauungss\u00e4fte stark herabsetzen, Antipyrin und Arsen sie staik vermehren. Antipyrin und Eisen hatten au\u00dferdem Einflu\u00df auf die Gallenabscheidung, Eisen und Chinin bemerkenswerte Nachwirkung. Bei Arsen und Digitalis war die Gew\u00f6hnung sehr auffallend.\nJ) L. Klocman, Zeitschr. f. physiol. Chemie 80, 17 (1912).","page":154},{"file":"p0155.txt","language":"de","ocr_de":"Die Nebenwirkung von Arsen- und Salizylpriipar&ten nsw. 15f*\nAuf Vorschlag von Herrn Prof. Kestner habe ich die Klocmanschen Versuche mit gleicher Methodik fortgesetzt, und zwar von folgender \u00dcberlegung aus: Neben die alten bekannten Arzneimittel treten im Laufe der Zeit eine gro\u00dfe Zahl von neuen Mitteln, die Ab\u00e4nderungen der \u00e4lteren Mittel darstellen; zu ihrer Empfehlung wird angegeben, da\u00df sie besser bek\u00f6mmlich seien als die alten oder gewisser unangenehmer Nebenwirkungen entbehrten. Um festzustellen, wie weit ein Mittel diese Vorz\u00fcge tats\u00e4chlich aufweist, ist man bisher in der Hegel nur aut recht unsichere Anhaltspunkte angewiesen. Durch Beobachtung der bieberkurve, des Gewichts und anderer Symptome kann der Kliniker sich \u00fcberzeugen, ob ein Arzneimittel wirkt oder nicht, f\u00fcr die Bek\u00f6mmlichkeit oder Ertrag-barkeit aber ist er in der Regel auf die Angaben der Patienten angewiesen, die nat\u00fcrlich subjektiv gef\u00e4rbt sind. Es hat nicht an Stimmen gefehlt, die erkl\u00e4rten, es sei v\u00f6llig gleichg\u00fcltig, ob man einem Kranken die Solutio Fowleri, eine arsenhaltige Quelle oder ein organisches Arsenpr\u00e4parat g\u00e4be, ebenso seien alle die vielen Eisenpr\u00e4parate im Grunde ganz unn\u00fctz oder h\u00e4tten h\u00f6chstens die Bedeutung, da\u00df sie dem Arzt erm\u00f6glichten, bei l\u00e4nger dauernden Kuren abzuwechseln. Demgegen\u00fcber stellt die Methode der Untersuchung der Pr\u00e4parate, an Duodenalfistelhunden zum ersten Male eine objektive Bestimmung der Nebenwirkungen vor.\nIch habe drei Gruppen von Stoffen untersucht:\n1.\tVerschiedene Salizylpr\u00e4parate, die sich wie das Aspirin ungemeiner Verbreitung und Beliebtheit erfreuen.\n2.\tVerschiedene Arsenikpr\u00e4parate.\n3.\tDie Kombination von Eisen und Arsenik.\nNach Klocmans Feststellungen vermehrt Arsenik die -MagensaftSekretion; Eisen vermindert sie. Bei einem bestimmten Mengenverh\u00e4ltnis war zu erwarten, da\u00df sich ihre unerw\u00fcnschte Nebenwirkung auf den Verdauungskanal gerade auf heben w\u00fcrde. Um die blutbildenden Organe oder das Nervensystem zu beeinflussen, gibt der Arzt h\u00e4ufig eine Kombination von Eisen und Arsenik.","page":155},{"file":"p0156.txt","language":"de","ocr_de":"356\nBruno Leichtentritt,\nDie Versuche sind im Sommersemester 1914 ausgef\u00fchrt worden. Infolge des Kri\u00e9ges, der Prof. Kestner und mich im Heeresdienste festhielt, k\u00f6nnen sie erst heute ver\u00f6ffent-\u25a0 licht werden. Der Krieg hat auch den Abschlu\u00df der Versuche verhindert, soda\u00df sie, besonders die Salizylversuche, l\u00fcckenhaft und unvollst\u00e4ndig sind.\nDie Versuche habe ich an Duodenalfistelhunden1) ango-stellt. Die Tiere trugen eine seitenst\u00e4ndige Kan\u00fcle mit Einspritzvorrichtung im Duodenum. Bei geschlossener Kan\u00fcle war die Verdauung ganz normal. Bei offener fiel und flo\u00df alles heraus, was die Fistelstelle passierte; dieses wurde durch ein Drahtnetz filtriert, gemessen und sofort abw\u00e4rts wieder dem Darm zugef\u00fchrt. Die Fisteln lagen so, da\u00df au\u00dfer deni Mageninhalt auch Pankreassaft und Galle sich v\u00f6llig nach au\u00dfen entleerten. Durch die Einspritzung sind alle Einfl\u00fcsse auf die Verdauungsdr\u00fcsen erhalten; dabei gelingt es, die Zeit der Magen- und Duodenalverdauung und vor allem die absolute Menge der Verdauungssekrete zu bestimmen. Etwaige Abweichungen in der Absonderung eines der Sekrete lassen sich sofort erkennen, ebenso die gute oder schlechte Verdauung der Nahrung. Das leistet keine andere Methode. Das R\u00f6ntgen-verfahren l\u00e4\u00dft erstens nur die Motilit\u00e4t erkennen, und zweitens beeinflu\u00dft Wismut an sich die Motilit\u00e4t2); das R\u00f6ntgen verfahren ist daher bei pharmakologischen Versuchen unverwert-bar. Ferner hat Klo cm an gezeigt, da\u00df die Untersuchung des Mageninhalts nicht gen\u00fcgt, um Abweichungen in der Sekretion zu erkennen.\nDie Tiere bekamen das zu pr\u00fcfende Mittel bei festen Substanzen mit Fleisch, bei fl\u00fcssigen mit Milch. Die Fleischmenge betrug 70 g, die Milchmenge 100 ccm, zur H\u00e4lfte mit Wasser verd\u00fcnnt. Es ist zweckm\u00e4\u00dfig, Festes und Fl\u00fcssiges zu geben,\n*) Au\u00dfer Klocman vgl. zur Methodik: 0. Cohnheim in Abder* * baldens Biochem. Arbeitsmethoden. Erg&nzungsband. \u2014 Ferner E. Thomsen, Zeitschr. f. physiol. Chemie 84, 425 (1913). \u2014 0. Wolf\u00ab* berg, ebenda, 91, 344 (1914).\n*) F. Beat u. 0. Cohnheim, M\u00fcnchener Med. Wochenschr. 1911, Nr 51.","page":156},{"file":"p0157.txt","language":"de","ocr_de":"Die Nebenwirkung von Arsen- und fc\u2019alizyjpr\u00f6paraten usw. 157\nweil sich Fl\u00fcssigkeiten und feste Stoffe ira Magen verschieden verhalten k\u00f6nnen. Klo cm an hatte das Probefr\u00fchst\u00fcck verf\u00fcttert, 400 ccm Wasser mit etwas Milch und 50 g Brot, in das Wasser eingebrockt. Ich bin zu Milch und Fleisch \u00fcbergegangen, weil bei den gr\u00f6\u00dferen Sekretmengen gr\u00f6\u00dfere Ausschl\u00e4ge zu erwarten waren. Doch zeigen die Ergebnisse, da\u00df das schwerlich ein Vorteil gewesen ist. Erstens sind die Versuche reichlich lang gewesen und zweitens scheint grade die st\u00e4rkere Sekretion die Unterschiede zu verwischen und nicht herauszuarbeiten (s. u.).\nVergleichende Versuche d\u00fcrfen nur an einem und demselben Hunde gemacht werden, da verschiedene, zumal verschieden gro\u00dfe Hunde erhebliche Unterschiede zeigen k\u00f6nnen. Zwischen dio Versuchstage m\u00fcssen l\u00e4ngere Ruhepausen eingeschaltet werden, da die Nachwirkung mancher Stoffe \u00fcberraschend gro\u00df istT zumal bei Stoffen, wie den Schwermetallen oder der Salizyls\u00e4ure, die in den Verdauungskanal ausgeschieden werden und so einen intermedi\u00e4ren Kreislauf durch-machen. Auch ist es n\u00f6tig, \u00f6fter Normalversuche einzuschalten. Hei einem meiner Hunde stellte sich, nachdem er zu einer gr\u00f6\u00dferen Zahl von pharmakologischen Versuchen gedient hatte, heraus, da\u00df seine Normalsekretion erheblich ver\u00e4ndert war, vielleicht infolge der verschiedenen Stoffe, die er bekommen hatte. Es blieb nichts \u00fcbrig, als alle Versuche der Zwischenzeit zu verwerfen.\nIch gebe im Folgenden nur die Gesamtmenge der Verdauungss\u00e4fte und die Dauer bis zur Magenleere wieder. Die graphische Darstellung, deren sich Klocman, Wolfsberg und Thomsen bedienten, ergab hier keine weitere Aufkl\u00e4rung.\n1. Salizylpr\u00e4parate.\n0,5 g salizylsaures Natron setzte in Klocmans Versuchen die Sekretmenge von 301 und 281 ccm auf 160 und 147 ccm herab, bei einem anderen Versuchstier von 367 aut 1^6 ccm. Meine Ergebnisse enth\u00e4lt folgende","page":157},{"file":"p0158.txt","language":"de","ocr_de":"Bruno Lcichtentritt,\n158\nTabelle I.\nHund Pascha\nnormal..................345 ccra 5\t3 Min.\nnormal................... 296\tr\t4\t.\t17\tr\n0,5 g Aspirin............ 420\t.\t4\t.\t10\t.\n0,5 g Aspirin\t.....\t435\t..\t8\t,\t57\n0;5 g\tAspirin........... 457\t.\t4\tr\t37\n0,5 g\tNatr. salicvlicum\t.\t436\t.\t3\t.\n0,5 g\tSalol............. 525\ty\t*\t4\t.\t10\nIm Gegensatz zum Probefr\u00fclist\u00fcck wurde die Sekretion auf Fleisch durch salizylsaures Natron vermehrt. Hei Fleisch kommt zu der psychischen Sekretion die Hormonsekretion hinzu; es ist durchaus m\u00f6glich, da\u00df beide verschieden beeinflu\u00dft werden. Bei Morphium hat sich herausgestellt, da\u00df die Beeinflussung der Magensaftsekretion verschieden ist, je nachdem das Morphium auf einen stark t\u00e4tigen oder ruhenden Magen traf1). Da\u00df das Salizyls\u00e4ure Natron bei dem Probefr\u00fchst\u00fcck die Sekretion st\u00e4rker st\u00f6rt als beim Genu\u00df von Fleisch und Milch, hat vermutlich die Vorschrift entstehen lassen, Salizylpr\u00e4parate nur auf vollen Magen zu nehmen. Fleisch ruft eine wesentlich lebhaftere T\u00e4tigkeit des Magens als ein Probefr\u00fchst\u00fcck hervor. Aspirin weicht nicht merklich von salizylsaurem Natron ab. Salol steigert die Sekretmenge erheblich.\nDie Versuche sind leider ganz unvollendet und zeigen eigentlich nur die geringe St\u00f6rung der normalen Verdauung durch Aspirin.\n2. Arsen-Pr\u00e4parate.\n5 Tropfen Solutio Fowleri (Liq. Kal. arsenic.) steigern nach Klocman die Sekretmenge von 309 auf 536 und von 37 auf 250 ccm. Bei Wiederholung der Dosis fiel die Wirkung schnell ab. Ich fand:\nTabelle II.\nHund Tiras\nnormal........ 402 ccra 4 Std. 38 Min.\nnormal ....... 459 r\t4 \u201e\t35 ,\n*) 0. Cohnheim u. G. Modrakowski, Zoitschr. f. physiol. Chemie 71. 273 (1911).","page":158},{"file":"p0159.txt","language":"de","ocr_de":"Die Nebenwirkung von Arsen- und Salizylpr\u00c4paraten usw. 159\n5 Tr. Sol. Fowleri (2,5 rag\nASj.Og).............. 746 ccm 4 Std. 41 Min.\n15 ccm D\u00fcrkheimer Maxquelle (nach Aufdruck\n0,3 mg As. O*)\t. . >\t700\t.\t4\t,\t30\t,\nHund C\u00e4sar\nnorn,al.................. 430\t,\t5\tT\t20\n5 Tr. Sol. Fowleri (2,5 mg\nAsj Oj)................ 498\t,\t4\t,\t33\nHund Pascha\nnormal..................345\nnormal.................296\n3 Tabletten Klar son, ein Arsenpr\u00e4parat der Firma Baeyer-Lcverkusen, nach Angabe\t1.5\tmg AsfO,\t460\n0,2 g Arsacetin, ein Atoxyl-derivat,\tsubkutan .\t.\t448\nJ agdhund\nnormal...............71 8\n5 Tr. Sol. Fowleri (2,5 mg\nAsaO#)..............818\n5 Tr. Sol. Fowleri (2,5 rag As.,Os)\t736\n& r 3\t,\n4\t-\t17\t.\n3 .\t13\t\u201e\n5\t.\t24\t,\n\u00ab ,\t14\t\u201e\nO r 45\t,\nDie D\u00fcrkheimer Maxquelle wirkt also genau wie die Solutio bowleri. Elarson, ein organisches Arsenpr\u00e4parat, zeigt ebenfalls Arsenwirkung, nur ist die \u201eNebenwirkung\u201c auf den Magen bedeutend schw\u00e4cher. Arsacetin, ein Atoxyl-derivat, zeigt dieselbe Wirkung bei subkutaner Injektion. Ob dabei eine Ausscheidung in den Magen-Darmkanal stattfindet, und ob Arsenik aus den organischen Pr\u00e4paraten frei wird, habe ich nicht untersucht.\nd. Arsen und Eisen.\nHund Tiras.\nTabelle m.\nnormal................... 402\tecrn\nnormal.................. 459\t\u201e\n2 \u00dflaudsche Pillen (80 mg Fe) + 1 mg As\u00e4 O, . 637\t,\n4 Std. 38 Min. 4 ,\t35 .\n4 .\n17\nV","page":159},{"file":"p0160.txt","language":"de","ocr_de":"160 Bruno Leichtentritt, Dio Nebenwirkung von Arsen usw.\nHund Hektor\nnormal................. 738 ccm\nEisen-Elarson, Pr\u00e4paratder Firm.Baeyer-Leverkusen\n(1,5 mg AsjO-j-f-OO mg Fe)\t770 .\t\nHund Pascha\t\t\nnormal . . .\t\t5 Std. 3 Min.\nnormal\t\t296 .\t4 ,\t17 ,\nEisen-Elarson (wie oben)\t294 \u201e\t3 ,\t28 ,\nHund C\u00e4sar\t\t\nnormal\t\t430 \u201e\t5 \u201e\t20 ,\n5 Tr. Sol. Fowleri (2,5 mg\t\t\nAS; 08)\t\t498 .\t4 ,\t33 ,\n15 ccm Levico-Versand-\t\t\nwasser (0,03 ing As. Os -f\t\t\n10 mg Fe)\t\t540 ,\t4 \u201e 37 .\n30 ccm Levico -Versand-\nwasser (3 Tage sp\u00e4ter) 565\t\u201e\t5 ,\t8\t\u201e\nLs zeigt sich, da\u00df\tEisen und\tArsen sich\tin ihrer Wir-\nkung tats\u00e4chlich aufheben k\u00f6nnen, allerdings nur bei einem starken Eisen Uberschu\u00df.\tKommt 1\tmg\tAs203\tauf 80\tmg Fe,\nVersuch an Hund Tiras,\toder 0,03\tmg\tAs203\tauf 10\tmg Fe.\nwie im Levico-Wasser, so \u00fcberwiegt noch die As-Wirkung. Von den von mir untersuchten Stoffen ist nur in dem sog. Eisen-Elarson ein Verh\u00e4ltnis erreicht, bei dem sich die Nebenwirkungen grade herausheben. Auf 1,5 mg As203 kommen nach dem Aufdruck 90 mg Fe. Allerdings handelt es sieh hierbei um das ohnehin schw\u00e4cher wirkende Arsen in organischer Bindung.\nMit diesen Zahlen, so unvollkommen sie sind, glaube ich vor allem methodisch gezeigt zu haben, wie die Frage nach der Nebenwirkung verschiedener Arzneimittel in Angriff genommen und gel\u00f6st werden mu\u00df.","page":160}],"identifier":"lit20749","issued":"1919","language":"de","pages":"154-160","startpages":"154","title":"Die Nebenwirkung von Arsen- und Salizylpr\u00e4paraten auf den gesunden Magen","type":"Journal Article","volume":"104"},"revision":0,"updated":"2022-01-31T15:11:15.924252+00:00"}